Galapagos BE0003818359

Galapagos 2015: de inhoudelijke discussie

1. Rekyus 10 september 2016 12:45

   auteur info

   • Rekyus

     Lid sinds: 20 jun 2013

     Laatste bezoek: 31 dec 2024

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2890

     Gegeven: 99

   •    Aantal posts: 536

   Interessante informatie over Celgene’s GED-0301 oftewel mongersen. Dank daarvoor pe26 en aston.martin.
   
   Overigens: het fase 3 onderzoek met mongersen bij IBD is kort geleden van start gegaan.
   
   Mongersen werkt zoals aangegeven in een beperkt gedeelte van de dikke darm. De oorzaak ligt mogelijk in de moleculaire structuur. Het is een oligonucleotide met een hoog molecuulgewicht dat zich laat uitdrukken in Daltons. Als algemene (groffe) regel geldt dat verdeling over het lichaam problematischer is naarmate het molecuul (veel) groter is.
   
   Filgotinib is daarentegen een ‘small molecule’, met onder meer als eigenschap dat het niet alleen snel in het bloed wordt opgenomen en getransporteerd, maar ook uiterst gelijkmatig wordt verdeeld over alle lichaamscompartimenten en daar werkzame concentraties kan bereiken.
   
   De farmacokinetiek kan dus wel eens van doorslaggevende betekenis bij de waardebepaling van mongersen versus filgotinib, in het voordeel van laatstgenoemde.
   
2. aston.martin 10 september 2016 13:06

   auteur info

   • aston.martin

     Lid sinds: 15 jun 2005

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2147

     Gegeven: 718

   •    Aantal posts: 2.047

   quote:

   pe26 schreef op 9 september 2016 10:41:

   GLPG1690 is een uniek molecuul.
   Goed van de plaatsing NielsB.
   
   Veel interesse van Big Pharma, echter wil Galapagos dit terecht zelf doorontwikkelen.
   
   Van CEO eerder vernomen dat bij goede biomarker scores in Fase 2a er mogelijk direct een fase 2b/3 gestart kan worden (najaar 2017?)
   
   Pirfenidone (Esbriet > Roche) en Nintedanib (Ofev > Boeringer) zijn de goedgekeurde medicijnen met ingeval van Esbriet een potentiële omzet jaar 2016 van €750 miljoen op jaarbasis, terwijl deze medicijnen ziekte-activiteit niet doen structureel doen verminderen.
   
   Fase 3 van zowel Roche als Boeringer duurde 2,5 jaar (550-1.000 patiënten).
   
   Galapagos heeft met GLPG1690 binnen IPF geweldige vooruitzichten met orphan status EU reeds binnen en USA in verschiet.
   
   Gilead moest eerder Fase 2 IPF stopzetten. Houd dat goed in ogenschouw voor de toekomst.
   

   GLPG1690 is inderdaad een unieke en opmerkelijke molecule.
   Er zijn meerdere argumenten om dit aan te tonen:
   
   1. '1690 is tot nog toe de enige autotaxin-inhibitor die in clinische ontwikkeling is. Meer zelfs, fase 1 werd succesvol afgerond en een fase 2a studie is volop lopende.
   
   2. Dit feit op zich is reeds opmerkelijk als we weten hoeveel bedrijven dit tot toe vruchteloos geprobeerd hebben. Pfizer, Roche, Eli Lilly, Merck KGaA, Novartis, Biogen ... het zijn dus geen kleine jongens die het geprobeerd hebben.
   
   3. Het target, Autotaxin dus, is een zeer belangrijk target en bovendien goed gekend en bestudeerd in de medische wereld. Vandaar de intensieve zoektocht door farma- en biotechbedrijven om een molecule te ontwikkelen die kan binden met autotaxin. Toepassingen: kanker, immunologie, longfibrose, pijnbestrijding ...
   Hoe meer onderzoek in een bepaald domein al gedaan is hoe groter de kans op succes. Wat autotaxin betreft is dit in ieder geval een feit.
   
   4. Gilead is een concurrent op dit vlak want zij hebben vorig jaar een licentie gekocht op een autotaxin-inhibitor van het bedrijf X-Rx. Deze molecule is nog in preklinische fase en dus ver achter in ontwikkeling.
   Gilead is dus eveneens erg geïnteresseerd in dit ziektedomein (net als marktleider Roche natuurlijk).
   
   5. Omwille van GLPG1690 heeft vorig jaar Vicky Sato ontslag genomen uit de raad van bestuur van Galapagos en dit wegens mogelijke belangenvermenging (dit is echter mijn interpretatie).
   Vicky Sato zit namelijk ook in de raad van bestuur van Bristol-Meyers Squibb; afgekort BMY.
   
   6. Wat is verband tussen Galapagos en BMY? Heel kort gezegd komt het hier op neer:
   Autotaxin zorgt voor de omzetting van LPC in LPA in het de cellen van ons lichaam. Een teveel aan LPA zorgt waarschijnlijk voor de hierboven opgesomde problemen, waaronder dus IPF waarvoor '1690 nu getest wordt.
   De molecule van BMY (BMS-986020) verhindert eveneens een teveel aan LPA via een iets andere weg. GLPG1690 zou naar mijn mening echter een beter werkingsmechanisme moeten hebben.
   In ieder geval Galapagos en BMY proberen op min of meer gelijkaardige manier dezelfde patiënten te behandelen, namelijk die met IPF.
   
   7. Mogelijk behalve IPF later nog andere indicaties.
   
   8. Galapagos heeft de interesse van big farma voor dit molecuul bevestigd.
   
   9. ...
   
   www.x-rxdiscovery.com/press-release-g...
   www.glpg.com/docs/view/570b896b91744-en
   www.google.be/url?sa=t&rct=j&...
   
   
3. [verwijderd] 11 september 2016 10:23

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   
   [...] Quote Aston Martin
   
   Ook vooraanstaande experten, zoals Dr Séverine Vermeire van de universiteit van Leuven, hebben een aantal vragen bij de resultaten van de fase 2 studie met Mongersen.
   Zo merkt ze ondermeer op dat de patiënten uit de studie lage CRP waarden hadden. (CRP is een eiwit waarvan de waarden stijgen na infecties of ontstekingen in het lichaam). Bovendien daalden deze waarden minder dan zou verwachten. Normaal gezien moeten de CRP waarden snel dalen bij afnemende infectie.
   
   Indien we de Mongersen-studie vergelijken met de filgotinib-studie zijn er nog andere opmerkelijke verschillen:
   
   1. Mongersen werd alleen in Italië onderzocht.
   
   2. De patiënten in de Mongersenstudie hadden duidelijk lagere CDAI waarden. CDAI staat voor Crohn's Disease Activity Index en is een getal tussen 0 en 600. Hoe hoger de score, hoe ernstiger het ziektebeeld. Bij Mongersen lagen de waarden tussen 220 en 400 met een mediaan van ongeveer 250. Galapagos daarentegen selecteerde patiënten met waarden tussen 220 en 450 en een gemiddelde van 290.
   We mogen hieruit besluiten dat de patiënten uit de Mongersenstudie een veel milder ziektebeeld hadden.
   
   3. De resultaten bij Mongersen werden niet bevestigd door coloscopisch onderzoek (inwendig onderzoek van de darmen met camera). Weefselherstel werd dus (nog) niet vastgesteld.
   Om deze reden werd een nieuwe fase 2 gestart (met coloscopie). Resultaten daarvan zouden dit najaar bekendgemaakt worden op een wetenschappelijke meeting.
   
   4. In de Mongersenstudie werden uitsluitend patiënten geselecteerd met ontstekingen op het einde van de dunne darm en het rechter (of stijgend) gedeelte van de dikke darm. Patiënten met ontstekingen aan het horizontale en linker gedeelte (dalend) van de dikke darm werden uitgesloten.
   Dit heeft te maken met de plaats waar de molecule werkt: in het geval van Mongersen dus een beperkt en specifiek gedeelte van de darmen.
   
   
   Daarnaast kan echter niet ontkend worden dat de Mongersenstudie placebo gecontroleerd was en dubbel bind werd uitgevoerd. Evenmin kan ontkend worden dat de resultaten opmerkelijk goed waren. Het middel blijkt bovendien bijzonder snel te werken en de positieve effecten blijven ook nog eens lang doorwerken na het stopzetten van de amper 2 weken durende behandeling.
   Celgene heeft dan ook ongelofelijk veel geld op tafel gelegd om dat product in handen te krijgen.
   
   Wordt zeker vervolgd.
   
   
   www.google.be/url?sa=t&rct=j&...
   
   www.google.be/url?sa=t&rct=j&...
   
   [/quote]
   
   Streking van reacties Aston en Rekyus op eerdere berichten maakt
   veel meer duidelijk. Erg prettig dat dit gedeeld wordt.
   
   Aanvulling:
   1) Indien je binnen bericht EPVantage Seeking Alpha op vetgedrukte woorden 'Several issuess' klikt, opent zich
   artikel Dr. Severeine Vermeire geschreven in New England Journal of Medicine (vooraanstaande onderzoekkspublicaties en reviews komen aan bod).
   
   Zoals Aston de lage suggestieve gemiddelde CDAI-score van patienten die deelnamen aan Mongersen studie, zo beschreef Dr. Vermeire nog het volgende:
   
   "The SONIC study (infliximab=Remicade van J&J) provided important lessons in this respect: it, too, recruited persons with Crohn's disease defined according to CDAI score only, and analyses performed after the completion of the study showed that 18.3% of the participants had normal results on colonoscopic examination.
   
   Dit ontkracht voor groot gedeelte de getoonde hoge subjectieve remissie-scores van Mongersen studie, waarbij
   andere objectieve scores niet zijn gemeten.
   
   Zeer frappant dat Celgene zoveel heeft betaald aan Nogra destijds. Reeds in maart 2015 gaf Dr. Vermeire haar kritieken inzake uitkomsten fase 2 scores Italiaanse Crohn studie.
   De studie-opzet fase 2 was feitelijk niet juist en volledig en daarom de lopende Endoscopy Fase 1/2 trial.
   
   2) Dr. Severeive is hoofd-onderzoekster van de FITZROY Filgotinib Crohn studie (fase 2).
   Zij heeft de 10-weeks Crohn Filgotinib resultaten gepresenteerd, mede getitled als late breaker tijdens een congres.
   
   We weten niets van de 20-weeks resultaten maar de uitkomsten week 10 zeiden genoeg: oplopende remissie en lagere scores in placebo groep.
   
   Het tijdspad Fase 3 Crohn en 2b/3 UC moet snel zijn.
   In deze ziekte-indicaties kan Gilead/Galapagos een zeer hoog marktaandeel gaan innemen.
   
   
4. aston.martin 11 september 2016 12:15

   auteur info

   • aston.martin

     Lid sinds: 15 jun 2005

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2147

     Gegeven: 718

   •    Aantal posts: 2.047

   
   Wat mij blijft intrigeren, ondanks de kritiek op de studie, is de zeer hoge statistische waarde van de fase 2 studie die Celgene heeft uitgevoerd met Mongersen: p-waarden < 0,001
   
   Waarom zien we amper respons in de placebogroep? Als de patiënten lage CDAI en CRP waarden hebben zou je toch ook verwachten dat er een hoge remissie is in de placebogroep. Niet dus.
   
   www.nejm.org/action/showImage?doi=10....
   
   Ze zitten daar bij Celgene trouwens niet stil. Ondertussen zijn er namelijk die aanvullende fase 2 onderzoeken in Crohn's, is er een verkennende studie in UC patiënten uitgevoerd (recrutering voltooid) en is er al een grote fase 3 studie in Crohn's gestart.
   
   
5. [verwijderd] 11 september 2016 14:29

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   Een aanvullende opmerking er zijn wat ik heb begrepen veel patienten door gegaan met filgotinib na afronding van de fase 2 (rond de 900)
   Het zou mij niet verbazen dat daar ook patienten tussen zitten die niet alleen geselecteerd zijn op basis van een reumatische aandoening Het is voor gala eenvoudig om te kijken met deze vervolg studie hoe breed filgo ingezet kan worden en welke ziekte beelden goed kunnen worden bestreden met dit middel
6. aston.martin 11 september 2016 15:24

   auteur info

   • aston.martin

     Lid sinds: 15 jun 2005

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 2147

     Gegeven: 718

   •    Aantal posts: 2.047

   
   
   Verdere aanvullingen (punt 9) over GLPG1690 en longfibrose.
   
   Zoals gisteren al vermeld heeft Bristo-Meyers Squibb dus een min of meer gelijkaardige molecule ontwikkeling: BMS986020. Deze molecule werd oorspronkelijk ontdekt en ontwikkeld door Amira Pharmaceuticals.
   In 2011 Bristol-Myers Squibb (BMS) acquired Amira for $475 million including an upfront cash purchase price of $325 million and potential additional milestone payments of $150 million. BMS secured rights to Amira’s fibrosis program, including the lead asset AM152, an orally available lysophosphatidic acid 1 (LPA1) receptor antagonist which had recently completed Phase 1 clinical studies and was being readied for Phase 2a POC studies for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis and systemic sclerosis, or scleroderma.
   
   Beide moleculen hebben hun voor- en nadelen. Welke van de 2 de beste klinische resultaten zal geven valt dus nog af te wachten:
   Enkele belangrijke opmerkingen uit onderstaand artikel:
   
   To the extent that LPA receptors other than LPA1 mediate some of LPA’s pro-fibrotic activities, targeting autotaxin may be more effective than targeting LPA1.
   
   On the other hand, to the extent that LPA receptors other than LPA1 may mediate some of LPA’s beneficial effects, targeting autotaxin in fibrosis may have more unintended consequences.
   
   By extension, autotaxin appears to be an exciting therapeutic target for fibrotic diseases more broadly, given the important roles for LPA–LPA1 signaling that have been identified in fibrosis of multiple organs.
   
   www.google.be/url?sa=t&rct=j&...
   
   Waarin verschilt de werking tussen GLPG1690 en BMS986020?
   BMS986020 blokkeert een receptor (LPA1) waarmee LPA een binding aangaat. Er zijn echter nog 5 andere receptoren die niet geblokkeerd worden.
   GLPG1690 zorgt er voor dat er sowieso geen (of bijna geen) LPA gevormd wordt door autotaxin te blokkeren.
   Dus een iets andere aanpak met (bijna) hetzelfde resultaat.
   
   Hoever staat BMS ondertussen met hun testen?
   Begin van dit jaar, februari om preciezer te zijn, werd een fase 2 met BMS986020 voltooid. Deze studie heeft vrij lang geduurd: van jan 2013 tot feb 2016.
   Oorspronkelijk was het de bedoeling om 135 patiënten te behandelen. Om een of andere reden hebben uiteindelijk slechts 80 patiënten deelgenomen aan de studie.
   Tot vandaag heeft BMS nog steeds geen resultaten bekendgemaakt. Vreemd dat dit 7 maanden later nog steeds niet gebeurd is.
   
   Het primaire doel van de studie is nochtans zeer eenvoudig en bovendien nog eens zeer snel te meten:
   Primary Outcome Measures:
   Rate of change in forced vital capacity (FVC) [ Time Frame: 26 weeks ]
   Deze test kan ogenblikkelijk en op gelijk welk moment uitgevoerd worden. De patiënt moet gewoon uitademen in een spirometer. Dit toestel wordt gebruikt om de vitaliteit van de longen te meten.
   BMS moet waarschijnlijk al sinds februari deze resultaten kennen!
   
   Wat er vervolgens gebeurt in de loop van maart doet nog meer vragen stellen.
   BMS was eind vorig jaar namelijk een fase 2 gestart met dezelfde molecule bij patiënten met een andere vorm van fibrose: Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (dcSSc). Midden maart werd dit onderzoek echter geannuleerd nog voor er 1 patiënt geselecteerd werd.
   Is er een verband tussen het stopzetten en de resultaten van het longfibrose-onderzoek? Alleszins zeer merkwaardig.
   
   clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT025886...
   
   
7. [verwijderd] 11 september 2016 20:32

   auteur info

   • [verwijderd]

     Lid sinds: 01 jan 0001

     Laatste bezoek: 01 jan 0001

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 0

     Gegeven: 0

   •    Aantal posts: 0

   Lekker bezig Aston! Zeer goede informatie laatste ontwikkelingen IPF enz.
   
   Punt 4 inzake IPF: de in-licentie name van molecuul X-Rx discovery is mij nieuw.
   
   Aangaande BMS Fase 2 onderzoek met LPA-1 molecuul: per 18 juli 2016
   is completement van studie pas geregistreerd binnen Clinical Trials.
   De melding daarvoor dateert van 12 augustus 2015 en betrof recruitment.
   
   Het kan dus zijn dat afronding vertraging heeft opgelopen wegens complementering recruitering.
   
   Afwachten wat de vervolgstappen zijn van BMS.
   
   Verder zoals gemeld is Roche zeer actief binnen IPF.
   
   a) pirfenidone op de markt (Esbriet productnaam met +50% toename omzet H1 2016 y on y naar +€300 mln.)
   b) combi pirfenidone + nintedanib (Ofev merknaam Boeringer) studie fase 4 gaande
   c) combi pirfenidone + lebrikizumab studie fase 2 gaande
   d) combi pirfenidone + vismodegib studie fase 1 gaande (gestart jan. 2016 terwijl vismodegib als single therapie onderzoek is beeindigd per november 2015!).
   
   IPF markt volop in beweging met vooralsnog hele goede papieren GLPG1690.
   
   
8. wiegveld 11 september 2016 20:53

   auteur info

   • wiegveld

     Lid sinds: 24 nov 2002

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3010

     Gegeven: 47

   •    Aantal posts: 7.284

   Nintedanib is ook als monotherapie bij IPF geregistreerd. Directe competitie van Esbriet
9. wiegveld 11 september 2016 21:06

   auteur info

   • wiegveld

     Lid sinds: 24 nov 2002

     Laatste bezoek: 11 feb 2025

   • Aanbevelingen

     Ontvangen: 3010

     Gegeven: 47

   •    Aantal posts: 7.284

   recente info:
   pulmonaryfibrosisnews.com/2016/03/16/...
   
   resultaten fase2 mid 2017.
10. wiegveld 11 september 2016 21:08

    auteur info

    • wiegveld

      Lid sinds: 24 nov 2002

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3010

      Gegeven: 47

    •    Aantal posts: 7.284

    en iets meer over nintedanib
    pulmonaryfibrosisnews.com/2016/09/09/...
12. aston.martin 12 september 2016 08:58

    auteur info

    • aston.martin

      Lid sinds: 15 jun 2005

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2147

      Gegeven: 718

    •    Aantal posts: 2.047

    quote:

    pe26 schreef op 11 september 2016 20:32:

    ...
    
    Aangaande BMS Fase 2 onderzoek met LPA-1 molecuul: per 18 juli 2016
    is completement van studie pas geregistreerd binnen Clinical Trials.
    De melding daarvoor dateert van 12 augustus 2015 en betrof recruitment.
    
    Het kan dus zijn dat afronding vertraging heeft opgelopen wegens complementering recruitering.
    
    Afwachten wat de vervolgstappen zijn van BMS.
    
    ...
    
    

    @pe26
    
    Misschien interpreteer ik de gegevens op ClinicalTrials op de verkeerde manier.
    Volgens mij is juli gewoon de datum van de update van de gegevens. Verder zie ik bij 'history of changes' alleen februari '16 als aangegeven data wanneer de status 'anticipated' werd gewijzigd in 'actual'.
    Niet alleen stellen we vast dat het aantal patiënten verminderd werd van 135 naar 80 maar ook dat de studie enkele maanden vroeger werd beëindigd dan eerst voorzien.
    
    De behandeling duurde 26 weken. Indien februari de datum van volledige recrutering zou zijn dan kon in juli de studie bijgevolg nog niet afgerond zijn.
    Vandaar mijn interpretatie dat in februari de studie afgerond werd en dat de site van ClinicalTrials pas in juli, laattijdig, werd aangepast. Dat laatste gebeurt trouwens wel vaker.
    
    Mijn eerste vermoeden is nu dat de resultaten van de studie in longfibrose zijn tegengevallen en dat BMS vervolgens beslist heeft om de andere fibrosestudie gewoon niet meer verder te zetten. Ik zal eens opzoeken of er tijdens de halfjaarcijfers bij BMS iets over gezegd is.
    
    JMHO
    
    clinicaltrials.gov/archive/NCT0176681...
    
    
13. [verwijderd] 12 september 2016 12:53

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    aston.martin schreef op 12 september 2016 08:58:

    [...]
    
    @pe26
    
    Misschien interpreteer ik de gegevens op ClinicalTrials op de verkeerde manier.
    Volgens mij is juli gewoon de datum van de update van de gegevens. Verder zie ik bij 'history of changes' alleen februari '16 als aangegeven data wanneer de status 'anticipated' werd gewijzigd in 'actual'.
    Niet alleen stellen we vast dat het aantal patiënten verminderd werd van 135 naar 80 maar ook dat de studie enkele maanden vroeger werd beëindigd dan eerst voorzien.
    
    De behandeling duurde 26 weken. Indien februari de datum van volledige recrutering zou zijn dan kon in juli de studie bijgevolg nog niet afgerond zijn.
    Vandaar mijn interpretatie dat in februari de studie afgerond werd en dat de site van ClinicalTrials pas in juli, laattijdig, werd aangepast. Dat laatste gebeurt trouwens wel vaker.
    
    Mijn eerste vermoeden is nu dat de resultaten van de studie in longfibrose zijn tegengevallen en dat BMS vervolgens beslist heeft om de andere fibrosestudie gewoon niet meer verder te zetten. Ik zal eens opzoeken of er tijdens de halfjaarcijfers bij BMS iets over gezegd is.
    
    JMHO
    
    clinicaltrials.gov/archive/NCT0176681...
    
    

    Ja, je hebt gelijk (alweer:) Eerder was voorzien dat primary scores d.d. april 2016 zouden worden opgemaakt, zie link onder, en dat wordt d.d. 18 juli 2016 gewijzigd in feb. 2016 (puntje 11) alszijnde actual.
    
    clinicaltrials.gov/archive/NCT0176681...
    
    Indien goede uitslagen is Big Pharma vaak in staat om binnen tijdsbestek van aantal maanden (1-6) nieuwe fase op te starten.
    
    In dit geval kan dat, zoals jij beschrijft, betekenen dat Bristol Meyers Fase 2 socres tegenvallen.
    
    Zou meevaller voor Galapagos zijn en betekenen dat ATX-inhibitor GLPG1690 molecuul op juiste wijze de long-functies verbeterd.
    
    @Wiegveld: thanks voor delen Fibrogen studie.
    
    Aantal van 18 patiënten en 6 placebo binnen GLPG 1690 Fase 2a beperkt, doch bij waarmaken huidige goede vooruitzichten, zal Galapagos versneld door kunnen stoten naar Fase 2b/3 en is toekomstig succes te voorzien.
    
    Wordt een druk najaar 2016/voorjaar 2017.
14. aston.martin 12 september 2016 14:01

    auteur info

    • aston.martin

      Lid sinds: 15 jun 2005

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 2147

      Gegeven: 718

    •    Aantal posts: 2.047

    
    
    Celgene Announces Interim Topline Data from Trial of Investigational Oral GED-0301 in Patients with Active Crohn’s Disease
    Data show endoscopic improvement and clinical response and remission at week 12
    Safety and tolerability consistent with previous studies
    Results expected to be presented at upcoming medical meetings
    Business Wire Celgene Corporation
    15 minutes ago
    
    SUMMIT, N.J.--(BUSINESS WIRE)--
    
    Celgene Corporation (CELG) today announced interim topline data from a randomized, double-blind, multicenter, exploratory phase 1b study evaluating the effects of oral GED-0301 (mongersen) on both endoscopic and clinical outcomes in patients with active Crohn’s disease.
    
    The trial, CD-001, is an ongoing study evaluating three different treatment regimens of GED-0301 in a 12-week treatment phase, followed by an observation phase up to 52 weeks (off treatment). The primary objective of the study is to explore the effect of GED-0301 on endoscopic outcomes. The trial enrolled a total of 63 patients across multiple countries.
    
    The study was designed to further enhance the understanding of GED-0301 activity in a difficult-to-treat, moderate-to-severe patient population. This population was more diverse than prior GED-0301 studies and included patients with endoscopically confirmed mucosal damage at entry and those who had previous surgeries. The study also included both biologic exposed and biologic naïve patients as well as patients with a diagnosis of Ileitis, Ileocolitis or colitis.
    
    Topline data from CD-001 show that in a proportion of patients treated with oral GED-0301 there was endoscopic improvement (defined as a 25 percent improvement from baseline) and clinical response and remission across all treatment groups at week 12. Findings to date reveal no new safety signals and tolerability is consistent with earlier studies.
    
    “Given the high unmet need in Crohn’s disease, we are pleased that oral GED-0301 showed both endoscopic improvements and clinically meaningful responses and remission at an early timepoint in this study,” said Scott Smith, President of Celgene Inflammation and Immunology. “These data are particularly encouraging for several reasons, including the difficult-to-treat patient population evaluated in the trial.”
    
    “At this early 12-week timepoint, we’re looking at the proportion of patients who had a 25 percent or greater endoscopic improvement, suggesting mucosal healing is underway in these patients,” said Dr. William Sandborn, M.D., Professor of Medicine and Chief, Division of Gastroenterology and Director, University of California San Diego Inflammatory Bowel Disease Center. “These data support the notion that GED-0301, a potential first-in-class oral antisense therapy, may target an underlying cause of Crohn’s disease, rather than simply improving symptoms.”
    
    Full data from the 12-week timepoint have been submitted for presentation at an upcoming scientific meeting later this year. The CD-001 study is ongoing until all patients complete the observation phase. Data from the observation portion of the trial are expected in 2017. The Phase III registration program is ongoing.
    
    About CD-001
    
    CD-001 is a phase 1b randomized, double-blind, multicenter, exploratory study evaluating the effects of oral GED-0301 on endoscopic and clinical outcomes in patients with active Crohn’s disease. A total of 63 patients were randomized in a 1:1:1 ratio to receive one of three treatment regimens in a 12-week treatment phase: GED-0301 160 mg once daily for 12 weeks; GED-0301 160 mg once daily for eight weeks followed by four weeks of placebo; or GED-0301 160 mg once daily for four weeks followed by eight weeks of placebo. This treatment phase was followed by an off-treatment observation phase for up to 52 weeks. Eligible patients can also enter an extension phase (on treatment) for an additional 24 weeks.
    
    About GED-0301
    
    The investigational oral antisense therapy GED-0301 is an oligonucleotide that is designed to target the messenger RNA (mRNA) for Smad7, thereby reducing Smad7 protein levels. In patients with Crohn’s disease, abnormally high levels of Smad7 interfere with TGF-ß1 anti-inflammatory pathways in the gut, leading to increased inflammation. GED-0301 is designed to act locally and is thought to reduce Smad7 levels with negligible systemic exposure.
    
    GED-0301 (mongersen) is an investigational compound that is not approved for any use in any country.
    
    
15. [verwijderd] 12 september 2016 15:20

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    Groen licht voor Celgene inzake opstart recruitment USA studies is nu in verschiet nu primaire doel is bereikt, dunkt mij.
    
    Toch is 86% remissie na POC met 15 patiënten gedaald naar 65% (160 mg) in +/- 42 patiënten fase 2 (totaal 160 verdeeld over 4 groepen) met daarbij onjuiste voorselectie.
    Celgene’s president of global inflammation and immunology, dhr. Smith, gaf eerder aan dat er mogelijk aanpassingen (admendments) volgen inzake opzet Fase 3, die is gestart per november 2015 (Zie onder).
    
    "Celgene has already forged ahead into phase III, but the primary endpoint of that study is the subjective CDAI. Mr Smith did not rule out amendments to the phase III trial."
    
    “We are proud to be advancing what could become the first new oral treatment for Crohn’s disease in decades.” Lees: uitspraak CSO Galapagos na 20-weeks resultaten Filgotinib in Crohn's.
    
    Zal mekaar niet veel gaan ontlopen v.w.b. marktintroductie oraal medicijn (Celgene v.s. Gilead) bij positieve Fase 3 scores.
16. [verwijderd] 12 september 2016 15:28

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    twitterati zijn nogal sceptisch over de CELG announcement.
    
    Een bizonder goedenmorgen overigens
17. [verwijderd] 12 september 2016 16:17

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    quote:

    Kraienköppe schreef op 12 september 2016 15:28:

    twitterati zijn nogal sceptisch over de CELG announcement.
    
    Een bizonder goedenmorgen overigens
    

    Een goedendag mr. Kraai, een tweet van toegevoegde waarde graag delen hier.
    Benieuwd wat de commentaren zijn omtrent GED-0301 Fase 1b publicatie.
18. [verwijderd] 12 september 2016 16:27

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    Michael Goodman ?@mikegoodma 2h2 hours ago
    COWEN: Absence of control arm & limited historical comparator data make it hard to interpret GED0301's activity in context. Need RCT. $CELG
    
    Brad LoncarVerified account ?@bradloncar 3h3 hours ago
    $CELG non-event until we see the actual data.
    
    Andy Biotech ?@AndyBiotech 3h3 hours ago
    Andy Biotech Retweeted Odi
    $CELG vaguest data PR in while... even placebo can have "a proportion of patients w/ endoscopic improvement"
    
    John Carroll ?@JohnCendpts 3h3 hours ago
    Topline data from CD-001 show that in a proportion of patients...
    Oh, really? $CELG
19. [verwijderd] 12 september 2016 16:29

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    disclaimer: ik heb geen positie in CELG of GLPG en zal de komende 72 uur ook geen positie innemen.
20. [verwijderd] 12 september 2016 16:56

    auteur info

    • [verwijderd]

      Lid sinds: 01 jan 0001

      Laatste bezoek: 01 jan 0001

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 0

      Gegeven: 0

    •    Aantal posts: 0

    thanks voor de tweets. Hangt een mistwolk over de kwaliteit van dit molecuul.
    De FDA zal data analyseren en dan meer duidelijk over verdere recruitment binnen USA.
    
    Tijdens Gastroenterology Week, being held on October 15-19 in Vienna, mogelijkheid dat scores van dit fase 1b GED-0301 worden gepubliceerd.
    
    Ondertussen zal Gilead veel USA centra conctracteren en gedurende Q4 2016 zal recruitment starten met Filgotinib in Crohn + UC patienten (aparte onderzoeken).
    
    
21. NielsjeB 12 september 2016 17:11

    auteur info

    • NielsjeB

      Lid sinds: 29 aug 2014

      Laatste bezoek: 11 feb 2025

    • Aanbevelingen

      Ontvangen: 3283

      Gegeven: 12287

    •    Aantal posts: 4.640

    Dr Katja Conrath on Galapagos' CF program at UK CF Conference
    
    www.glpg.com/docs/view/57d6c1d5ddcc2-en