Beleggen.nl Markt MonitorMarkt Monitor

Galapagos december 2016

1.359 Posts
Pagina: «« 1 ... 23 24 25 26 27 ... 68 »» | Laatste | Omlaag ↓
  1. Wallander 14 december 2016 21:15
    quote:

    egeltjemetstekel schreef op 14 december 2016 21:11:

    [...]
    Ho ho ga eerst maar in de startblokken zou ik zeggen.
    morgenavond 22.05'25 GMT +1?
  2. [verwijderd] 14 december 2016 21:40
    Kom maar op met die vuurspuwende draak ala lord of the rings.

    Over series gesproken: The Bridge (Scandinavisch) is geweldige serie (3 seizoenen).
    Misdaadthriller met zwart randje.
  3. Wallander 14 december 2016 21:44
    quote:

    pe26 schreef op 14 december 2016 21:40:

    Kom maar op met die vuurspuwende draak ala lord of the rings.

    Over series gesproken: The Bridge (Scandinavisch) is geweldige serie (3 seizoenen).
    Misdaadthriller met zwart randje.
    netflix? Ja dus
  4. aston.martin 14 december 2016 22:07
    quote:

    pe26 schreef op 14 december 2016 09:56:

    De 'Markt' lijkt het SAPHIRA 1 nieuws rustig af te wachten.
    Met betrekking tot dosering het onderscheid:

    SAPHIRA 2 dosering: 14 dagen 62mg bid en 14 dagen 125 mg bid
    SAPHIRA 1 dosering: 7 dagen 62mg bid*, 7 dagen 125mg* bid en 14 dagen 250 mg bid.

    Bid is 2 maal daags gebruik, dus 250 mg bid = 500 mg totaal.
    Verschil is dat er bij SAPHIRA 2 1x s'ochtends en 1x s'avonds tablet wordt gebruikt.

    SAPHIRA 1 2x s'ochtends en 2x s'avonds.

    *schatting op basis van eerdere SAPHIRA 2 studie.

    Op basis van sterk hogere dosering SAPHIRA 1 dan bij SAPHIRA 2 gaat de FEV1 toename ook sterk hoger uitvallen om met woorden CSO Galapagos te spreken.

    Rekening houdend met feit dat patiënten SAPHIRA 1 reeds Kalydeco gebruiken of er geen baat bij hebben, kan Galapagos uit de scores SAPHIRA 1 hieruit opmaken of toekomstige concurrentie met Kalydeco aangevangen kan worden.

    Heb er goed vertrouwen in dat studie scores markt gaan overtuigen, gezien eerdere in vitro scores GLPG1837. Kalydeco is 150 mg bid (300 mg per dag) en GLPG1837 zit daar met 250 mg bid (500 mg per dag) sterk boven en dit kan doorslaggevend zijn.

    @pe26:

    De dosis voor Saphira 1 die je hierboven vermeldt zijn schattingen op basis van Saphira 2. Ik heb deze cijfers nog niet eerder gelezen. Mogelijk heb je deze schatting dus zelf gemaakt.
    Zowel voor wat betreft de geschatte dosis in Saphira 1 als voor de gemaakte vergelijking met de dosis bij Kalydeco heb ik zo mijn twijfels.

    1. Vergelijking van Saphira 1 met Saphira 2.

    De dosis die men in klinische studies gebruikt zijn in de eerste plaats gebaseerd op de preklinische studies. Ze staan rechtstreeks in verband met de molecuuleigenschappen en het target waartegen ze werken.
    Interessante gegevens hierover staan o.a. vermeld in de presentatie die Katja Conrath begin september gegeven heeft op de UK CF Conference in Nottingham.

    www.glpg.com/docs/view/57d6c1d5ddcc2-en

    Zo kunnen we duidelijk vaststellen dat voor Saphira 1 (mutatie G551D) veel hogere doseringen nodig zijn dan voor Saphira 2 (mutatie S1251N).
    Men moet zich hiervoor baseren op de EC50 waarde. Voor Saphira 1 streeft men om die reden naar een waarde van 373 nM. Voor Saphira 2 volstond reeds een concentratie van 15 nM. Beduidend minder zoals je merkt.

    Het zou mij daarom niet verbazen dat Saphira 1 gebruikt maakt van een dosis van 500 mg BID en mogelijk (waarschijnlijk) zelfs nog meer. Ik ben geen biochemicus maar mij lijkt het onmogelijk om met een dosering van 125 mg BID of zelfs met een dosis van 250 mg BID het streefcijfer van 373 nM te halen.

    Op de bijhorende grafieken kun je bovendien aflezen bij welke concentratie een molecule haar maximale werking bereikt. Hier vinden we dus ook de verklaring waarom '1837 niet beter presteerde dan Kalydeco in Saphira 2 en waarom de verwachtingen voor Saphira een stuk hoger liggen.

    2. De vergelijking van'1837 met Kaledyco

    Uw vertrouwen dat de resultaten van Saphira 1 beter zullen zijn dan die van Kalydeco zijn ook gebaseerd op de gebruikte doseringen. Galapagos heeft 250 mg BID gebruikt (uw schatting) tegenover 150 mg BID door Vertex. Deze doseringen hangen echter volledig af van de gebruikte molecule. Je mag wat dat betreft de dosering van Kalydeco absoluut niet vergelijken met de dosering van '1837.
    Ook hier moet je dus weer beroep doen op de preklinische resultaten: bij welke dosering bereikt de molecule haar maximale werking. 150 mg Kalydeco heeft dus mogelijk een betere werking dan 200 mg '1837. Het is eigenlijk appels met peren vergelijken.

    Vergelijk op dit vlak trouwens de dosering van filgotinib maar eens met de dosering van de andere JAK-remmers. Je kunt ook hier de gebruikte doseringen absoluut niet met mekaar vergelijken: Xeljanz 2 x 5 mg/dag, baricitinib 4 mg/dag en filgotinib 200 mg/dag.

    maar zoals steeds: JMHO

  5. [verwijderd] 14 december 2016 22:34
    @Aston: v.w.b. de terecht gestelde opmerkingen: de dosis 62 mg bid en 125 mg bid in week 1+2 zijn inderdaad schattingen van mijzelf, en wellicht ook max. dosis (zie onderbouwing onder).

    De samenhang tussen Nm waardes en gehanteerde dosis is door mij zeker niet te treffen.

    Voor wat betreft max. dosis aan 250 mg bid ben ik afgegaan op vorige studies GLPG1837.

    -Fase 1 combinatie GLPG1837 met midazolam: 250 mg bid en 500 mg bid.
    -Bioavailability studie GLPG1837: zowel oral tablet als oral suspension a 500 mg = 250 bid.

    Beide studies zijn 23/9/2015 opgestart.

    Gezien keuze 500 mg in laatste studie verwacht ik de opbouw van 2x62mg en 2x125 naar 2x250.

    Als ik CC-Call Q3 2016 met toelichting CSO goed heb begrepen wordt dosis potentiator voor triple mede bepaald op max. 2x 125 mg (Bid = GLPG1837) danwel 1x 250mg (QD = GLPG2451).

    De werkingsmechanisames zijn anders, in casu dus molecule, en daardoor niet 1 op 1 te vergelijken. Aangehaald c.q. door mij bedoelt is gegeven de bewering CSO dat bij hogere dosis binnen SAPHIRA 1 ook toename FEV1 zichtbaar zal zijn en daarmee kan worden aangetoond dat GLPG1837 redelijk in lijn scoort met Kalydeco of beter scoort rekening houdend met Wash Out effect.

    Links GLPG1837 studies:
    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02562859

    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT025629...
  6. aston.martin 14 december 2016 22:50
    quote:

    pe26 schreef op 14 december 2016 22:34:

    V.w.b. de terecht gestelde opmerkingen Aston: de dosis 62 mg bid en 125 mg bid in week 1+2 zijn inderdaad schattingen.

    De samenhang tussen Nm waardes en gehanteerde dosis is door mij zeker niet te treffen.

    Voor wat betreft max. dosis aan 250 mg bid ben ik afgegaan op vorige studies GLPG1837.

    -Fase 1 combinatie GLPG1837 met midazolam: 250 mg bid en 500 mg bid.
    -Bioavailability studie GLPG1837: zowel oral tablet als oral suspension a 500 mg = 250 bid.

    Beide studies zijn 23/9/2015 opgestart.

    Gezien keuze 500 mg in laatste studie verwacht ik de opbouw van 2x62mg en 2x125 naar 2x250.

    Als ik CC-Call Q3 2016 met toelichting CSO goed heb begrepen wordt dosis potentiator voor triple mede bepaald op max. 2x 125 mg (Bid = GLPG1837) danwel 1x 250mg (QD = GLPG2451).

    Links GLPG1837 studies:
    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02562859

    clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT025629...
    Voor wat betreft de dosis van de potentiator voor de triple combo geldt weer dezelfde opmerking als bij Saphira.
    De dosis die nodig is voor voldoende werking bij mutatie F508del (triple) is vergelijkbaar met de dosis die gebruikt werd bij Saphira 2, namelijk 125 mg BID. Dat was dan ook de reden waarom Saphira 2 werd uitgevoerd: men wou te weten komen wat het resultaat zou zijn bij die dosis. Indien men de triple toch zou uitvoeren met 1837 ipv met 2451, dan weet reeds welke dosis nodig is (125 mg BID of 150 mg BID).

  7. [verwijderd] 15 december 2016 10:35
    quote:

    hv29 schreef op 15 december 2016 10:14:

    Slaapt iedereen nog of is er niets te melden?
    Rustig aan het afwachten op expiratie morgen. Ziet er opeens toch nog uit alsof de call's 56 daadwerkelijk gecalld gaan worden.
  8. pardon 15 december 2016 10:35
    15-12-2016 10:30:33

    PERSBERICHT: The Lancet publiceert FITZROY studieresultaten met filgotinib in de ziekte van Crohn







    Mechelen, België; 12 december 2016 - Galapagos NV (Euronext &
    NASDAQ: GLPG) maakt bekend dat het toonaangevende wetenschappelijke
    tijdschrift The Lancet de studieresultaten van filgotinib in de ziekte
    van Crohn gepubliceerd heeft.

    Het artikel([1] #_ftn1) van hoofdonderzoeker Dr. Severine Vermeire
    beschrijft het ontwerp van de studie en de volledige resultaten, en is
    te downloaden op www.glpg.com/filgotinib.

    "Filgotinib kan de eerste nieuwe orale behandeling in jaren zijn voor de
    ziekte van Crohn, en Fase 3 studies met het kandidaatmedicijn zijn
    inmiddels van start gegaan," aldus Dr. Vermeire. "FITZROY was de eerste
    geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie, waarin door middel van
    darmonderzoek specifiek patiënten met de actieve ziekte werden
    geworven.

    In een redactioneel commentaar in hetzelfde nummer van "The Lancet"
    looft Dr. Ashwin Ananthakrishnan de Fitzroy studie en de resultaten: "Er
    zitten meerdere sterktes in deze goed ontworpen studie. Het gebruik van
    klinische, endoscopische en biochemische bepalingen maakt de voordelen
    van de behandeling helder en legt de basis voor verder onderzoek. Het
    darmonderzoek vooraf naar activiteit van de ziekte en het centrale
    onderzoekscentrum om de werkzaamheid te beoordelen, heeft de
    betrouwbaarheid verhoogd en het risico op mogelijke vooroordelen
    verminderd," zei het redactioneel commentaar in dezelfde uitgave van The
    Lancet.

    Galapagos en Gilead hebben een wereldwijde samenwerkingsovereenkomst
    voor de ontwikkeling en commercialisatie van filgotinib in
    ontstekingsziekten. Gilead is afgelopen augustus gestart met het FINCH
    Fase 3 programma in reuma. Vervolgens is de DIVERSITY Fase 3 studie in
    de ziekte van Crohn gestart in november 2016 en de SELECTION Fase 2b/3
    studie in colitis ulcerosa eerder deze maand.

    Filgotinib is een medicijn in ontwikkeling; de veiligheid en
    werkzaamheid is nog niet definitief vastgesteld.

    Over de FITZROY studie

    174 Patiënten met matige tot ernstige ziekte van Crohn hebben
    deelgenomen aan FITZROY, een dubbel geblindeerde, placebo-gecontroleerde
    Fase 2 studie. De patiënten hadden of nooit eerder TNF-medicatie
    gebruikt, of hadden dit wel gebruikt, maar bleek dit niet effectief. De
    studie bestond uit twee delen van elk 10 weken: in het eerste deel,
    gerapporteerd in december 2015, hebben we de veiligheid en werkzaamheid
    onderzocht van dagelijks 200 mg filgotinib versus placebo. De FITZROY
    studie bereikte na 10 weken het primaire eindpunt van klinische
    remissie: het percentage patiënten met een Crohn's Disease Activity
    Index (CDAI) score lager dan 150 was statistisch significant hoger bij
    patiënten die filgotinib hadden gekregen, dan bij patiënten op
    placebo. Verbeteringen in histopathologie en endoscopie beoordelingen
    werden geobserveerd na 10 weken. Klinische respons werd gehandhaafd van
    week 10 tot week 20. Patiënten in de placebo groep die 'non
    responders' waren in de eerste tien weken, kregen 100 mg filgotinib in
    de tweede 10 weken en lieten verbetering zien in klinische remissie
    tijdens dit tweede deel van de studie. Er deden zich geen nieuwe
    veiligheidssignalen voor tijdens het tweede deel van de FITROY studie,
    in lijn met het gunstige profiel van filgotinib zoals eerder tijdens de
    DARWIN studies in reuma vastgesteld. Ook is in FITZROY een toename van
    hemoglobine vastgesteld, zonder onderscheid tussen filgotinib en
    placebo. Er zijn geen klinisch significante veranderingen ten opzichte
    van de baseline vastgesteld in neutrofielen of in testen van de
    leverfunctie.
  9. [verwijderd] 15 december 2016 10:37
    quote:

    HansGarrincha schreef op 15 december 2016 10:32:

    Publicatie in The Lancet over Filgotinib en Crohn's...
    mooie reclame!!!
    Op zich natuurlijk al bekende resultaten in hoofdlijnen....

    www.thelancet.com/pdfs/journals/lance...

    Clinical remission in patients with moderate-to-severe Crohn's disease treated with filgotinib (the FITZROY study): results from a phase 2, double-blind, randomised, placebo-controlled trial

    ...
    Findings
    Between Feb 3, 2014, and July 10, 2015, we enrolled 174 patients with active Crohn's disease confirmed by centrally read endoscopy (130 in the filgotinib 200 mg group and 44 in the placebo group). In the intention-to-treat population, 60 (47%) of 128 patients treated with filgotinib 200 mg achieved clinical remission at week 10 versus ten (23%) of 44 patients treated with placebo (difference 24 percentage points [95% CI 9–39], p=0·0077). In a pooled analysis of all periods of filgotinib and placebo exposure over 20 weeks, serious treatment-emergent adverse effects were reported in 14 (9%) of 152 patients treated with filgotinib and three (4%) of 67 patients treated with placebo.

    Interpretation
    Filgotinib induced clinical remission in significantly more patients with active Crohn's disease compared with placebo, and had an acceptable safety profile.
1.359 Posts
Pagina: «« 1 ... 23 24 25 26 27 ... 68 »» | Laatste |Omhoog ↑

Neem deel aan de discussie

Word nu gratis lid van Beleggen.nl

Al abonnee? Log in

Direct naar Forum

Zoek alfabetisch op forum

  1. A
  2. B
  3. C
  4. D
  5. E
  6. F
  7. G
  8. H
  9. I
  10. J
  11. K
  12. L
  13. M
  14. N
  15. O
  16. P
  17. Q
  18. R
  19. S
  20. T
  21. U
  22. V
  23. W
  24. X
  25. Y
  26. Z
Forum # Topics # Posts
Aalberts 466 7.017
AB InBev 2 5.496
Abionyx Pharma 2 29
Ablynx 43 13.356
ABN AMRO 1.582 51.649
ABO-Group 1 22
Acacia Pharma 9 24.692
Accell Group 151 4.132
Accentis 2 264
Accsys Technologies 23 10.645
ACCSYS TECHNOLOGIES PLC 218 11.686
Ackermans & van Haaren 1 188
ADMA Biologics 1 34
Adomos 1 126
AdUX 2 457
Adyen 14 17.751
Aedifica 3 916
Aegon 3.258 322.826
AFC Ajax 538 7.088
Affimed NV 2 6.296
ageas 5.844 109.892
Agfa-Gevaert 14 2.050
Ahold 3.538 74.335
Air France - KLM 1.025 35.043
AIRBUS 1 12
Airspray 511 1.258
Akka Technologies 1 18
AkzoNobel 467 13.036
Alfen 16 24.795
Allfunds Group 4 1.473
Almunda Professionals (vh Novisource) 651 4.251
Alpha Pro Tech 1 17
Alphabet Inc. 1 406
Altice 106 51.198
Alumexx ((Voorheen Phelix (voorheen Inverko)) 8.486 114.822
AM 228 684
Amarin Corporation 1 133
Amerikaanse aandelen 3.837 243.161
AMG 971 133.325
AMS 3 73
Amsterdam Commodities 305 6.689
AMT Holding 199 7.047
Anavex Life Sciences Corp 2 491
Antonov 22.632 153.605
Aperam 92 14.998
Apollo Alternative Assets 1 17
Apple 5 381
Arcadis 252 8.776
Arcelor Mittal 2.033 320.706
Archos 1 1
Arcona Property Fund 1 286
arGEN-X 17 10.300
Aroundtown SA 1 219
Arrowhead Research 5 9.737
Ascencio 1 27
ASIT biotech 2 697
ASMI 4.108 39.096
ASML 1.766 107.171
ASR Nederland 21 4.484
ATAI Life Sciences 1 7
Atenor Group 1 491
Athlon Group 121 176
Atrium European Real Estate 2 199
Auplata 1 55
Avantium 32 13.667
Axsome Therapeutics 1 177
Azelis Group 1 64
Azerion 7 3.392