[verwijderd schreef:
id=11008027 date=201808132205]
[...]
Omdat ik ergens las dat het aantal spermacellen vrij sterk fluctueert bij gezonde mannen heb ik eens gekeken of andere firma’s ook al dergelijke “sperma-testen” hebben uitgevoerd.
Volgens mij levert dit geruststellend en minder geruststellend nieuws op met het oog op de MANTA-studie.
Eli Lilly heeft het effect van Viagra-analoog Cialis op sperma getest. Zie o.a.
www.europeanurology.com/article/S0302... . Eli Lilly gebruikte een primair eindpunt dat vergelijkbaar is met het primaire eindpunt van de MANTA-studie.
Resultaat: “There were 2 of 96 (2.1%) men in the placebo group and 12 of 95 (12.6%) men in the tadalafil group with 50% or greater reduction from baseline in sperm concentration at end point.”.
In een eerste reactive dacht ik dat dat verschil tussen placebo en actieve behandeling toch wel vrij groot was maar statistisch is er blijkbaar geen vuiltje aan de lucht. In het FDA-label
www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_doc... van Cialis staat:
“Effects on Sperm Characteristics
Three studies were conducted in men to assess the potential effect on sperm characteristics of tadalafil 10 mg (one 6 month study) and 20 mg (one 6 month and one 9 month study) administered daily. There were no adverse effects on sperm morphology or sperm motility in any of the three studies. In the study of 10 mg tadalafil for 6 months and the study of 20 mg tadalafil for 9 months, results showed a decrease in mean sperm concentrations relative to placebo, although these differences were not clinically meaningful. This effect was not seen in the study of 20 mg tadalafil taken for 6 months. In addition there was no adverse effect on mean concentrations of reproductive hormones, testosterone, luteinizing hormone or follicle stimulating hormone with either 10 or 20 mg of tadalafil compared to placebo.”
Voor wat betreft het uiteindelijke label van filgotinib hoeft het dus blijkbaar niet noodzakelijk een probleem te zijn mochten enkele patiënten hun spermacellen zien halveren na toediening van filgotinib.
Tot daar het mogelijk geruststellende nieuws.
Het minder geruststellende nieuws is dat in alle klinische “sperma-testen” die ik tot hiertoe vond een beperkt aantal mannen op placebo hun spermacellen zagen halveren.
Andere voorbeelden zijn:
clinicaltrials.gov/ct2/show/results/N...clinicaltrials.gov/ct2/show/results/N...Naar alle waarschijnlijkheid zullen in de MANTA-studie dus ook wel een aantal filgotinib-patiënten hun spermacellen zien halveren.
En dan lees ik op
www.loudouncslcenter.com/wp-content/u... (= informatie betreffende de MANTA-studie):
“During the main study, you will be asked to provide semen samples at some of the study visits. Two semen samples will be collected at Screening, Week 13 and Week 26.
If your sperm concentration decreases (drops) by 50% or more (compared to your sperm concentration at Screening), you will stop taking study drug and you will be asked to provide semen samples every 13 weeks, for up to a year after the week 26 visit to monitor your sperm concentration.”
Over de exacte betekenis van "for up to" kan wellicht nog gediscussieerd worden maar als op de resultaten van die bijkomende concentratie-bepalingen gewacht moet worden vooraleer het filgotinib-dossier aan het FDA kan worden overgemaakt dreigt er volgens mij een vertraging omdat MANTA dan volgens mijn inschatting langer gaat duren dan FINCH-1 en FINCH-3. En dat zou minder goed nieuws zijn natuurlijk.